说完“两公方”，方能引出与之密切相关的“两上杉”。
前文已说道，天下初定，初代将军足利尊氏便安排自家母族上杉氏担任关东执事（后僭越为关东管领），身兼辅佐和监视关东公方的双重作用。
关东富饶无比，很快上杉氏便繁衍出了一窝子，主要分支成山内、犬悬、宅间、扇谷四支。其中山内是嫡流，犬悬、宅间是位格最高的支脉，三系祖先都是足利尊氏的亲舅舅上杉宪房之子。但由于宅间上杉早早就断嗣，剩下的山内、犬悬两系便商定交替担任关东执事，称为“两上杉”，而扇谷一脉则因血缘最远、势力最弱，只能稳坐末位、看着别人玩。
然而，人心毕竟总是自私的，这种老大轮流坐的模式终究玩不长。
到了四代关东公方足利持氏，便是那与足利义教争夺六代将军失败、掀起永享之乱的搅屎棍。在其接任的次年，关东管领也同步发生了更替，出身山内系的上杉宪定辞任、出身犬悬系的上杉氏宪接任。
顺顺利利地交接后，双双履新的公方大人、管领大人组成的领导班子很快便出事了。由于两人性格不合、加上利益之争，足利持氏和上杉氏宪始终尿不到不一壶，身为老大的足利持氏便始终想找个由头把上杉氏宪开掉。
左思右盼了五年，机会不经意间来临。常陆国人越幡六郎因作奸犯科，被足利持氏处分罚没领地。这越幡六郎却是上杉氏宪门下走狗，为了回护手下、维持家中团结，上杉氏宪不得不向足利持氏低头，恳请其稍稍宽宥越幡六郎。
足利持氏抓住上杉氏宪别把柄令其低头，不由心中大快，但却越发咬定不放，一定要将越幡六郎从严法办、扫地出门，绝不给上杉氏宪一丝一毫的缓颊。
这一来二去，上杉氏宪既丢了面子、又失了里子，心中无名火起。一怒之下上表足利持氏，请求辞任关东管领，同时出家更名上杉禅秀。
上杉禅秀此举，本是以退为进，以辞职为要挟，逼迫足利持氏收回成命。自己好歹是堂堂二把手、关东宰相，现在告老还乡。你这老大不说三辞三让，起码也该代表组织和本人谈个话，听听本人的诉求、挽留一下吧。
结果那足利持氏也是个愣头青，完全不按常理出牌。其顺坡就驴，在上杉禅秀递交的辞职报告上签字盖章一气呵成，生怕给其留下反悔的机会。随后，又火速任命前任管领上杉宪定之子、同样出身山内系的上杉宪基代之。
上杉禅秀懵了，继而勃然大怒：“持氏小儿，不讲规矩！我这种德高望众的老同志在职场受了委屈、打算回家卖红薯了，你这个昏君不下个罪己诏好好反思一下自己的错误，居然连装都懒得装一下！我敢裸辞，你就真敢批准！？”
“退一万步讲，吾儿教朝、宪秋、持房个个出众，哪个接班不好，哪里轮得到山内上杉家的小儿上位？”